乐天（任重 饰）、谭少宇（王阳 饰）、雷磊（陶思源 饰）和李艾宝（肖艺 饰）是从小玩到大的好友，一转眼，他们已经迈入了二十六岁大关，即将面临他们的人生大事——成家。李艾宝喜欢着名叫夏丹（李宜儒 饰）的哑女，可是家里人却为他安排了相亲对象薛晶晶（桐溪 饰）。 雷磊本想帮助好友治一治薛晶晶的大小姐脾气，哪知道却被她的真诚和坦诚打动，坠入了情网之中。梅兰妮（曾泳醍 饰）为了金钱接近富二代乐天，可当她得知乐天早就和家里断绝了关系，被切断了经济来源之时，她已经深深的爱上了这个男孩。
故事发生在民国初期，廖思成（刘小锋 饰）和方天翼（张若昀 饰）是富商顾汉森收养的义子，两人和顾汉森的亲生女儿顾婷（吴婷 饰）一同长大，彼此之间情谊十分深厚。从黄埔军校毕业之后，廖思成前往日本深造，在此期间，他邂逅了美丽的日本女子大岛由美（章雯淇 饰），两人相知相恋，无奈九一八事变爆发，廖思成告别了爱人，回到了祖国。 那一边，勇敢聪慧的方天翼深受戴笠（吴秀波 饰）的喜爱和信赖，戴笠赋予了他“黑狐”的代号，隐藏在此假面之下，方天翼在顾婷和同僚俞梅（李曼 饰）的帮助下，同日本人和汉奸斗智斗勇，可实际上，俞梅和廖思成一样，是隶属于中国共产党的地下党员。
讲述了尚书之女颜知夏女扮男装误入皇宫，被当作小太监无法脱身，紧接着又遇到性格怪异样貌英俊的皇帝严锦，被迫成为皇帝贴身太监，一步步在严锦的奴役和帮助下成为太监大总管的故事。然而峰回路转，知夏原本以为是自己天赋异禀，而现实是严锦在她入宫时便得知其女儿身份，看似是娇俏小太监打怪升级求上位，实则乃皇帝陛下运筹帷幄强势撩妹。
1955年，国际局势风云变幻，新中国的建设迫在眉睫，身处他乡的中国知识分子中掀起了一股归国热潮。留美物理学教授钟培林，留苏深造的王怀民、何吟薇夫妇和黄凯华等物理人才克服重重阻力，辗转踏上报国之路。1958年中国的第一个核武器研究机构A所成立，王怀民与战争英雄陶志纲、护士杨佳蓉以及彭雄飞、黄凯华、钟心等科学家一同加入A所开始了原子弹研发工作。他们在研发过程中渡过了研发条件艰苦、自然灾害等重重危机。终于在1964年10月16日成功试爆了中国首颗原子弹。大家欢腾雀跃，又一鼓作气地投入到氢弹和两弹结合的研究中去，不久，这两项伟大的事业也相继取得了胜利。王怀民和杨佳蓉，陶志纲和钟心也终于在同一天迈入了婚姻的殿堂。1978年，科学的春天终于到来，王怀民却因积劳成疾将不久于世。医院里，他用尽力气，在民用核电报告的扉页上写下了他们几个人的名字。
抗战期间，中共特工茅远征救下了孤儿常平安，自己却被军统特务曹若飞所杀。抗战胜利后，已经与王小玉结婚、但仍然一心复仇的常平安进入了军统保定站，并发现当初杀死与他情同父子的茅远征的人，正是自己曾经暗恋的傅云的丈夫、军统特务曹若飞。常平安为了报仇，没日没夜地跟踪曹若飞。与此同时，不谙世事的傅云被曹若飞所骗，说出常平安当年的一些经历。常平安虽然过了这道难关，但他的危机一直此起彼伏。最后，已经加入中国共产党的常平安被迫暴露了自己的身份，他背水一战，公开刺杀曹若飞，却失败了。曹若飞正式拘捕了常平安，并以王小玉为人质，逼迫他供出自己的同伴。在指认现场，曹若飞却被当场击毙——这一切，其实都是常平安之计。
大清乾嘉年间，连生三个女娃的大将军翁哈贷的妻子映月（王琳 饰）为了巩固自己的地位，竟然想出狸猫换太子的大胆计策，用别人家生下的男婴替换了自己产下的女婴。转眼二十年过去，男婴长成一脸英气的恒泰（陆毅 饰），而女婴则被勾栏妓女收养，得名宋连城（袁姗姗 饰），虽然美丽婀娜，却出身泥潭。在命运的指引下，从小生活在市井、满嘴谎言的连城与正直单纯的恒泰邂逅，在打打闹闹的过程中，两个年轻人渐渐熟稔，更在相处的过程中对彼此渐生好感。 命运的锁链将从出生那一刻起便种下不解之缘的两个人紧紧锁在一起，由此谱写了一曲民间久久流传的传奇……
