人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。
该剧是从全国打拐行动的众多卷宗中，精选出8个有代表性的案例连贯相衔而成的。剧本广泛征求意见，几易其稿，还原生活又高于生活。从筹拍到实拍用了两年的时间。剧组行程几万公里，追踪采访拐卖案中受害者及家人。 这是一部特别震撼人的纪实电视连续剧，其中许多父母卖房卖血走天涯也要找寻骨肉的场景，令整个拍摄场地泣不成声。用导演范建会的话说：“把打拐放在后面，把家庭的悲剧放在前面，把客观事件放在后面，把事件中的人推在前面，是这部纪实电视剧最大的艺术特色。”
剧集从95后年轻人的视角出发，讲述了阴差阳错来到殡仪馆担任化妆师的赵三悦（周依然 饰），从新入行时对这份职业怀抱着未知，到感悟生死用心学习遗体化妆的故事。同时，该剧以赵三悦为原点，通过赵三悦的成长视角，刻画了她所见证下往生者的生前身后，折射众生群像。以温暖、治愈的方式，带领观众了解遗体化妆师们那些点燃平凡瞬间的高光时刻，从无常的消逝之中，体悟日常生活的可贵，旨在以生死之事，见人间之情，让观众陪同三悦一起，见生死，见天地，见众生，学会告别，习得人生。
一场意外让公主李静（颖儿 饰）结识了名为王英（刘恺威 饰）的男子，随着时间的推移，李静渐渐对王英情愫暗生。因为误伤李静，王英被打入大牢，李静苦苦哀求之下，王英才免于一死，被发配边疆。 狐妖小唯（白冰 饰）因为违反了妖典律法而被关入了寒冰地狱，然而，她却心心念念着曾经的恋人。一番寻找之后，小唯发现王英正是她想要再续前缘的男子，然而，血月月食在即，小唯如果不能找到同源异心，就将魂飞魄散，因此，她不得不吸食血阳，唯此才能够保持人形。小唯创造了和王英相识的机会，随着时间的推移，两人之间渐渐产生了感情，就在此时，李静千里迢迢前来寻找王英，她将王英和小唯之间的亲密全部看在眼里。
农村姑娘菊香（王茜华）念书时成绩优秀，高中毕业本可以保送生资格进入大学，不想却因关系不够硬被人顶替。但性情爽快的她并没因此失掉对生活的热情。嫁给看来精明能干但家境贫寒的李家二柱（孙涛）后，她立誓要与他夫妻协力尽快致富发家，做了种种大胆的脱贫尝试。 起初，二柱对美丽勤快的媳妇言听计从，但他是天生的软耳朵，听不得乡邻议论纷纷，菊香的“冒险行为”慢慢地不得他的认同和支持。菊香与高中同学赵军平的频繁接触更令他妒火中烧，全不管媳妇只是借助后者扩大致富门路。村支书李月春（蒋宝英）是二柱的姑姑，因为菊香开了女人当家的先河，她对菊香也是处处刁难。但二柱寡言的父亲李月久（戈治均）和大哥大柱一直默默跟随菊香，因为她的确令这个家的生活一日好过一日。
方律早上出门着急，结果拿错了手机，把老婆晨曦的手机拿出来了，正准备去换回手机的方律因为一条短信把别人的车给撞了，还和对方打了起来。当晨曦赶到现场时看到方律和下属方怡举动亲密，误会他们有什么事，拿了手机之后扭头就走。结果夫妻俩相互之间的误会越来越多。
