27岁的婚纱设计师助手金夏贷款买下一栋海边老宅，原以为幸福的有房生活就此开始，金夏却很快发现这里居然“闹鬼”！原来，古宅中还隐居着一位行为、能力皆状如鬼魅的少年。这位疑似“鬼”的少年没有记忆，无法离开古宅，又与金夏似乎有着千丝万缕的联系。为了找到彼此羁绊的缘由，二人展 开了一段脸红心跳的“金屋藏夫”同居生活。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
少女傅容生于金匠世家，聪敏好学，由于目睹姐姐的不幸婚姻，遂立誓自强自立，绝不随波逐流，一定要掌控自己的命运。她逃婚来到京城，在游园诗会上偶然结识了心高气傲的肃王徐晋。两人共同经历生死，查明了金器杀人案的真相，抓获了私造兵器的成王徐茂，找出了毒害端妃的真凶。傅容以过人的学识、善良的品格和自强的性格赢得了徐晋的真心爱慕，而徐晋也屡次在危急时刻搭救傅容。在傅容遭遇恩师柳青竹自尽的悲痛时，徐晋鼓励傅容振作起来，一起找出幕后真凶。傅容在赈灾中发现了皇叔徐平的谋反计划，并利用碧玉金簪找到了徐平的密室，最终逼迫徐平自杀伏罪。经历过一系列人生变故之后，傅容和徐晋看淡名利，携手归隐家园，过上了相知相守的幸福生活。
落魄士族女罗令妤（林允 饰）携妹去投靠表亲，却在途中意外与陆家三公子陆昀（方逸伦 饰）因误会结怨。之后，罗令妤努力创立了自己的事业，并帮助陆昀化解了重重危机，改变了陆昀对她的误解。二人在困境中携手共进，最终收获幸福。 该剧改编自伊人睽睽的小说《怎敌她千娇百媚》。
简兮（袁姗姗 饰）自小和祖母过着相依为命的生活，在祖母无微不至的呵护下，简兮成长为了一个坚强而又乐观的善良女子。长大后的简兮决定去寻找自己的亲生母亲，哪知道不仅被生母拒之门外，还惨遭冷嘲热讽。然而，这并没有令简兮感到绝望，对表演充满了热情的她选择走上了演艺的道路。 凭借着过人的天赋和不懈的努力，简兮的表演终于获得了观众的认可，攀登上事业高峰的她名利双收，还认识了名为唐斐（陈晓 饰）的男子。唐斐浸淫演艺圈多年，早已经对其中的尔虞我诈心灰意冷，简兮的出现让他对人性逐渐恢复了希望，两人由最初的相互看不顺眼转变为了惺惺相惜。
夏常安（王俊凯 饰）的父母在一场意外事故中双双身负重伤，而事故的起因和一个人工智能机器人AI有着千丝万缕的关联。为了查清事件的真相，独立坚强的夏常安独自展开了调查。 一次偶然中，夏常安得知育贤高中内存在着一个高端人工智能机器人，它拥有着和人类一模一样的外貌和行为模式，几乎可以以假乱真，为了找出这个机器人的所在，夏常安四处奔波，并因此结识了隋玉（王源 饰）和谌浩轩（易烊千玺 饰）两位好友。这两人虽然性格迥异，却都意外的符合AI所拥有的性格特点，使得夏常安不得不开始怀疑起了他们的真实身份，在深入挖掘的同时，隋玉和谌浩轩极力隐藏的不为人知的秘密亦浮出了水面。
