上个世纪上海法租界一所西式洋房里，最初住着一户姓林的人家。30年代初，林家败落，房子被有心人买下，改建成一所妇产医院，在这所医院里，发生了许多故事。50年代初，新中国成立，这座洋房又成为工厂车间，工作和来往着工人、技术人员等。90年代初，这所老洋房成为商住两用房，来来往往的人们又发生了新的故事。
明朝天启末年，朝廷暗藏着一场宫变，天启皇帝病危待亡，却无子嗣继位，唯一的骨肉便是皇弟朱由检。大内总管魏忠贤阴谋用宫女的婴儿冒充太子承继大统，以保住阉党的荣华富贵。不料，那宫女却生下一个女婴。这时，已被驱逐出京的朱由检被锦衣卫捕回宫中，以为自己将被殉葬，万没料到竟继位成为崇祯皇帝。而宫女带着女婴逃至扬州，起名陈圆圆。 陈圆圆一日当中被卖了三次，落入妓院学艺。长成后，成了名满天下的歌妓。 崇祯即位后，立志中兴大明。然而朝廷始终内忧与外患。内忧是由于天灾全国饥民过半，中原一带以高迎祥、李自成为首的农民军蜂起；外患是关外的后金叛军压境，皇太极登基开国虎视关内。崇祯始终处于巨大的危机中，苦心竭虑地试图挽救大明。 陈圆圆被大太监王承恩选入宫中侍驾，她屡屡抗拒崇祯“圣宠”，却爱上了吴三桂。 中原农民军被朝廷官军围困在车厢峡，即将全军覆没。正当崇祯调兵将想一举全歼时，皇太极挥师南侵，兵临京城。万急时，崇祯坚持拒和迎战，率军民击退了皇太极，但中原义军又逃出生天，再度恢复生机。 崇祯把坚持“谋和”的蓟辽总督袁崇焕凌迟处死，让吴三桂升任宁远主将，为笼络其心，将陈圆圆赏赐给他，让他们奉旨成婚，婚后三天，吴三桂北赴边关，陈圆圆重返宫廷沦为人质。 高迎祥、李自成攻克凤阳，张献忠掘皇陵，大胜之时农民军内部发生了分歧……崇祯得知凤阳皇陵被毁，痛彻心肺，不食荤腥，孝衣理政。他迅即用全国力量来剿杀农民军，闯王高迎祥被捕，押送京城处死，张献忠也投降了官军，李自成继承了闯王之位。 后金日渐强胜，已完成了入关南侵的所有准备，就在出兵前夕，皇太极却发脑中风而亡，后金宫廷也随之陷入了夺位之争。勤政殿上亲王多尔衮与皇长子豪格领着各自的旗主横刀相向，万急时刻，庄妃在降臣洪承畴的指点下趁势将小皇子福临推上了皇位，是为顺治帝，而多尔衮成为摄政王，后金复归稳定。而庄妃为了福临的安危与后金未来，也屈身侍奉多尔衮。 李自成为闯王后率农民军席卷全国，迅速逼近京城…… 崇祯拒绝迁都，决心守城应战到底，但这时人心尽丧，兵无斗志，臣子如鸟兽散。破城前夕，崇祯杀死亲生骨肉，自尽于煤山，大难中，陈圆圆救下三岁的小皇子。李自成进京后，开国大顺，登基为帝并搜捕小皇子，同时他极力拉拢驻守在山海关的吴三桂，同时，关外的多尔衮也在劝降吴三桂。 李自成的部将刘宗敏爱上了陈圆圆，强行住进吴府。 吴三桂终于决定“归汉不归夷”率军归降李自成，但在进京路上遇见管家，惊闻父亲被义军杀死，爱妾被刘宗敏强占……吴三桂怒发冲冠，立刻调头返回山海关。关前吴三桂又遇见亲自来劝降的庄妃与洪承畴，同意“顺清”，并借清兵剿灭大顺军，以图光复大明。 多尔衮为利用吴三桂，封其为平西王，并与他杀马为誓，将八旗军全交给他指挥。 京郊，清军、吴三桂的骑兵合击大顺军，李自成兵败，只得匆匆退出北京，临行前，刘宗敏不舍陈圆圆，强行带走了她，吴三桂大胜，但他想进京与陈圆圆相会时，却发现整个京城都住满了八旗军，多尔衮甚至不准吴三桂进城祭奠崇祯与家父，严令他继续追杀大顺军。吴三桂只得在城外遥遥拜祭，之后立刻统兵追杀残余的大顺兵，同时寻救陈圆圆。 山野，吴三桂与负伤的刘宗敏决斗，陈圆圆牵着小皇子奔来，试图阻止，但苦劝无效，她眼见着吴三桂杀死了善良的刘宗敏。……也就这时，李自成也在深山力战而亡，京城里小顺治被迎上了太和殿，满清占领了天下。吴三桂与陈圆圆破镜重圆了。 首先，多尔衮“以汉剿汉”令吴三桂南下追剿大明残余。在进兵路上，天下百姓都在唾骂吴三桂与陈圆圆，认为这一对痴男怨女是祸水，祸国殃民导致了大明灭亡，这时吴三桂倍感痛苦与悲愤…… 接着，多尔衮在全国范围内搜杀“朱三太子”，而这个小皇子正依偎在陈圆圆怀抱中，相互之间已亲如姐弟……最令吴三桂痛苦的是，这时的陈圆圆突然怀孕了，吴三桂搞不清陈圆圆肚里孩子是自己的？崇祯的？还是刘宗敏的？……甚至连陈圆圆也搞不清。吴三桂觉得自己作为一个男子汉，忍受着天下最大屈辱！当满清密使要进军营搜查朱三太子时，吴三桂为了避免灾难缠身，当着陈圆圆的面，竟然愤恨的摔死那个三岁的小皇子！……剧痛之下，陈圆圆晕倒。 黎明时，吴三桂命令拔营南下，当他走进陈圆圆帐中时，只看见一把扯断银弦的琵琶，从此陈圆圆不知所终…… 至此，崇祯年间大明、满清、大顺三方，改朝换代中的风云人物，流入历史长河……
张漾（郑凯 饰）和李珥（米咪 饰）之间的感情最终还是以分手告终，之后，稍稍平复了心绪的李珥来到了天中，成为了那里的一名老师。李珥不拘小节大大咧咧的作风吸引了男生段柏文（陈哲远 饰）的注意，在他的内心里播种下了懵懂的种子。 于池子（李兰迪 饰）是段柏文青梅竹马的好友，然而，她对后者的感情早就已经超越了友谊，只是于池子选择将这份爱恋深深的埋藏在心底。一次偶然之中，于池子发现自己最好的朋友斯嘉丽（余芷慧 饰）和段柏文之间似乎有着说不清道不明的关系。愤怒和绝望之中，深感遭到背叛的于池子决定向斯嘉丽复仇，让她也尝一尝痛苦的滋味。
2005年深秋，清晨，座落在黄河边的古城南山市。一声枪响，一个健壮的身躯倒下了。清早起来拾垃圾的女孩毛毛目睹这一幕，她将自杀的财物清洗一空，却发现“死人”的手指在微微抖动。 南山市警方接到报案，外逃多年的重犯赵波神秘出现在城乡结合部，而另一边，“霸业”公司里则急成了热锅上的蚂蚁，老板邱兆强没想到刚刚从外地请过来的两个“刀客”意外失手。 在邱兆强寻找姚晓峰的同时，乔装的姚晓峰已经声明了霸业公司的办公楼，枪就直接顶在了邱兆强的鼻子底下，可关键时刻，姚晓峰的头疼发作，功亏一篑。姚晓峰趁乱逃走。接到报案的刑警队赶到了霸业公司。双方彼此心里明白，但都不点破。寻找姚晓峰的毛毛凭着线索找到了“霸业”公司，邱兆强狭持了毛毛，逼迫姚晓峰出现。幸亏艾沫沫凭着自己的轴劲儿，先一步发现了毛毛被绑架的藏匿地，击毙晓杰，救出了毛毛。于鸿洲终于掌握了邱兆强犯罪的直接证据，拘捕令下达，全市范围内严密封锁起来，追捕邱兆强。 搜捕的第二天，邱兆强突然出现在市局里，束手就擒。唯一的要求是开庭前保护自己的安全。癌变的剧痛折磨着于鸿洲，姚晓峰也被颅骨里的子弹煎熬。于鸿洲让刑警队放出风声邱兆强将被押往省检察院受审，准备把姚晓峰钓出来，他在弹匣里押上唯一的一颗子弹。
该剧讲述了明代传奇人物张居正（唐国强 饰）的一生。出身微寒的张居正从乡试秀才、举人、进士，官至内阁大学士，一步步成为治国良相。他协助幼年登基的小皇帝，整饬吏治，刷新颓风，日夜操劳，为即将倾废的明朝基业呕心呖血数载。张居正为国奔忙，连老父亲去世都没顾上回家奔丧，而他自己也于万历十年六月二十日耗尽了最后一丝心血，他死后，神宗帝为之辍朝。由于生前在改革朝制中得罪了一些意见相左的幕僚，加之用人上有些失误，他死后有人开始对当朝展开了诋毁和攻击。而神宗也在张居正生前忌惮他功高盖主，威胁到自己的皇权，于是下令查抄张居正全家......
20世纪初的上海，留法归来的同窗仼天翔（陈勋奇 饰）、何非凡（刘锡明 饰）结识进步报人钟学仁（陆鸣书 饰），钟力邀他俩加盟，不料杀手突然杀死钟学仁，仼、何被当成疑凶被捕入狱。身为商界名流的何父（姫麒麟 饰）很快将儿子接出狱中，历经层层周折，仼天翔也回到阔别多年的家中。由于家庭出身不同，人生观自然也不同。加盟《先锋日报》后，仼天翔本着报人的良心深入最底层采访，加上何非凡的小说连载，该报一夜之间成了上海滩新闻界的龙头老大。后来，俩人的世界观走向了两极，一个用手中的笔作为针砭时弊的武器为民呼吁，另一个则迎合陈腐的花花世界违心粉饰太平。志不同则道不合，当年的同窗好友最终游离在亦正亦邪、黑白不分的漩涡之中......
22 岁的关旭初到星城，一顿饱餐让他直接扶墙进了社区医院。未曾想到，面前给他看病的这位全科医生，竟是自己的亲哥哥赵东城。一对陌生的兄弟就此重逢，青山绿水社区医院的故事，也就此拉开序幕。
赵东城努力靠近关旭，想要唤醒儿时的亲情，却屡屡碰壁。在这别扭尴尬的关系中，关旭也被迫适应了和哥哥赵东城、公卫科主管余诗、康复科之宝沈鑫鑫，住院部医师张骏等人一同应付工作、吃饭宵夜、互相陪伴的日子。关旭目睹着他们在这里创造的一个个细微又伟大的“奇迹”，不知不觉，少年心中也燃起了一种叫崇拜的情绪。与此同时，属于两兄弟各自的爱情也在此时悄然降临。
关旭和青山绿水的医生们坚守着这里的悲欢，也体会着爱情带来的酸涩，所有的一切都令他对人生、对亲情的看法发生着改变，也完成了从被爱欺骗，到被爱包围的成长。
超英（金珠 饰）性情泼辣、为人热情，唯独看不上她眼中窝囊的丈夫巴国梁（巩汉林 饰），一会儿嫌他不挣钱，一会嫌他不能生育，还每每把自己“皇室血统”的话挂在嘴边，弄得巴哥一见老婆就没脾气。邻居大傻杨是巴哥的忠实粉丝，就连巴哥放个屁他都感觉是香的。巴哥下岗了，他没敢告诉媳妇，每天夹个包仍象正常上班那样出出进进，但后来超英仍然了解了真相。下岗后的巴哥别出心裁地想出好多创业规划，虽然得到大傻杨积极响应，其后果可想而知。巴哥整天为赚钱发愁，这真是家家有本难念的经......
