故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
故事发生在行知中学之中，莫默（陈怡馨 饰）是刚刚来到这里任职的新人老师，哪知道上班第一天就迟到了，就此结识了同样迟到，正准备翻墙进入学校的男生吴文（卢东旭 饰）。莫默负责的是高中二年级11班，这是学校里公认的问题班级，这里汇聚了整个学校里所有的问题学生，莫默的执教之路注定不会太平。 但对于内心充满了热血的莫默来说，一切的困难都不是问题，在校医封柏（马昂 饰）的协助之下，她兵来将挡水来土掩，总是能够巧妙的化解孩子们给她制造的各种麻烦。随着时间的推移，莫默获得了班上孩子们的信赖。
转校生乔青羽（张婧仪 饰）在叛逆校草明盛（周翊然 饰）的帮助下，逐渐解开姐姐六年前被全村人“谋杀”的真相，两人互相救赎，共同成长的故事。
故事发生在清朝末年，关外辽河的苍莽林间，索智义（田小洁 饰）、谷仁义（张晞临 饰）和唐子义（黄海波 饰）三个出身贫苦的汉子将名字刻在树干上，他们三个头磕在一起，结拜成不离不弃的生死兄弟。唐子义为了五百两的赏银试图捉住名震辽河的巨匪杜三枪，结果反被对方绑架。唐和深爱的富家小姐叶玉珊（童蕾 饰）逃亡中遭到暗算，负伤逃跑的他最终得到刘素雅（陈丽娜 饰）父女的照顾。而大哥索智义为保住玉珊的名节与之假结婚，并毅然抚养子义的儿子。谷仁义为出人头地投靠奸猾巨佞，索智义远赴东洋求学，他与玉珊的夫妻情分则由假成真。一度落草为寇的唐子义，在时代的浪潮推动下和两个结拜哥哥投身东北军。而随着抗日战争的爆发，他们则各自走上不同的人生之路……
科尔沁格格大玉儿梦想着和心上人在草原上过鹰般自由的生活，可命运却把她推上了风云际会的历史舞台。大玉儿深爱着多尔衮，却阴差阳错嫁给了皇太极。这两个雄才武略的男人，一个开创了大清基业，一个扬鞭策马中原，她注定要母仪天下，却也注定要历尽人世沧桑。终其一生，她从未淡退对多尔衮的爱，但也时刻记着自己身上的责任。当恩宠和荣耀接踵而至，她却痛苦地挣扎于政治与情感的夹缝中。从庄妃到太后再到太皇太后，大玉儿一生经历清初三朝，辅佐两代幼主，力挽狂澜，闯过一次次险恶的政治斗争、一场场血刃的生死搏杀，始终站在历史进步的一面，以独有的胸怀和魄力推动时代车轮前行。
“实在北京人”大林来自“中国式”传统家庭，刚刚从法学专业毕业便应父母要求，一头扎进求职大军随波而行。几十次面试失败后，终于在“林子大了”咖啡馆寻得一份与初衷相去甚远的工作——服务员。取意“什么鸟都有”的“林子大了”咖啡馆里，一群八竿子打不着的人，各怀不同的目标从天南海北走到一起，伴随东升西落与喜怒哀乐，触发出一段段并不可歌可泣却有笑有泪的故事。
白州市公安局在迎来心理专家李莫愁（王真儿饰）后，刑警队长丁威（李媛饰）通过心理侧写的辅助，破获一起起匪夷所思的疑难案件，并揪出当年一起重案中躲藏在幕后的真正凶手……
柯磊（陈坤 饰）北京默默奋斗着的同时，还爱上了已经有了未婚夫的护士苏严（杨雪 饰）。他在内心坚守着对苏严的爱，却和她只做朋友，只谈些无关爱的话题。因为，苏严一直坚信自己可以永远不去背叛一段感情。然而，感情还是在这段维持朋友关系的男女中间迅速萌发。苏严且进且退，她知道自己已经爱上了柯磊，却不敢踏出背叛的一步。 司嘉译（林心如 饰）的出现为柯磊有些无奈的生活添了生色。她活泼开朗，敢作敢当，并且深深爱慕着柯磊这个老同学，甚至搬到柯磊家中与其“同居”。然而司嘉译很清楚，柯磊爱的是温柔美丽的苏严，她甘愿为柯磊如何追求苏严努力出谋划策，也不愿让柯磊活得不开心。可是，没有人明白司嘉译爱柯磊爱得多么隐忍，柯磊甚至嫌司嘉译过于干涉自己的生活，希望她回到自己的生活中去。他不知道，没有人能够浇熄司嘉译心中的爱火，也不知道自己和司嘉译，才应是终成眷属的一对。
进入二十世纪八十年代后，在国营食堂当厨师的大龄青年刘洪昌（黄志忠 饰），爱上因家庭负担重而上不起大学的文惠（左小青 饰），文惠姐弟多且又一个失明的母亲（岳红 饰）。洪昌的母亲（宋春丽 饰）与大哥（鲍大志 饰）一上来就反对这门亲事，但洪昌和文惠毅然顶着压力结婚了。文惠的妹妹文远（童瑶 饰）与弟弟文涛怎么也瞧不上这个姐夫，生活中摩擦不断。过了不久，文涛因与姐夫赌气离家出走，文远则被街头混混大黄猫糟踏，得知消息的文涛杀死了大黄猫，而闻讯赶来阻止的、已怀孕的文惠被弟弟失手推倒，最后死在了医院里，双重的打击一下击垮了刘洪昌......
