TX特训基地内，特警方寒（秦俊杰饰）得知女友罗菲在执行卧底任务中牺牲，悲痛不已。在禁毒处处长韩楚东（李坤霖饰）的劝说下，他决定接替罗菲未完成的任务，深入南方城市沧澜，获取当地最大毒贩顾涛（薛皓文饰）的信任。与此同时，军火商金兰兰（孙铱饰）的出现让案件变得愈发扑朔迷离。经历种种危险，方寒终于了解罗菲牺牲的真相，并成功接触到贩毒组织的核心，一举捣毁军火与贩毒组织。
一支中国援外医疗小分队，为履行职业使命来到南太平洋的一座小岛上，谁知刚落地就碰到百年一遇的天灾，一场与时间赛跑的救援行动正式展开，这群医务工作者们却万万没想到，他们在这座小岛上不仅要圆满完成救援任务，也即将揭开一场巨大的阴谋。
老婆婆林美玉（鲁园 饰）受旧传统影响很深，儿媳秦思平（归亚蕾 饰）特别顺从她，说啥听啥。如今，自己的儿子区大良（吴军 饰）所娶的媳妇吴芮（何琳 饰），所做所为完全入不了自己的眼，但老婆婆却对孙媳妇处处袒护，秦思平受起了夹板气，她决定来个“婆媳过招”。吴芮的妈妈吴玉芬（朱玉荣 饰）由于早年与秦思平的丈夫谈过恋爱，一直成为秦思平的谈资，而两亲家母一见面，也是以吵架为主。吴英为（林申 饰）不断往家带女朋友，玉芬搞不清究竟哪个会成为自己的儿媳妇。宋春霞（贾妮 饰）是玉芬和思平年轻时的死党，如今生活小康，闲来无事在两人之间传个闲话，往往好心办了坏事。这时，大良的前女友何凝（朱俐颖 饰）海外归来，带来的两岁男孩引发了关于身世之谜的家庭大战......
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
70年代，香港草根西餐师傅罗一同，与好友李高山、劳金因“喜欢你”茶餐厅结缘，开启了共同打拼的岁月；而“港式靓太”甄茜美、广东“新移民”梁欢与北京姑娘夏蕾，亦在缘分交织下扎根于香港，照亮着彼此的人生。这些“小人物”和他们的家庭，经历了香港回归、金融风暴、申奥成功、非典疫情、全球金融海啸……数十年铿锵岁月，共同书写了两代人的奋斗史。小小的茶餐厅如同一个时光机，陪伴着几代香港人征服逆境云开见月，亦见证了“东方之珠”香港由回归祖国、走向繁荣安定，最终溶入大湾区再次出发的时代巨变。
本季节目继续选择13个具有话题性的城市或空间，每集连续 72个小时进行拍摄，对镜头前的人物进行访问，让被访者讲述自己的故事和内心历程，并用25分钟浓缩记录中国人的生活状态。希望观众能够在陌生的城市中，发现熟悉的角落，在别人的故事里看见自己，体会他人。跟第一季相比，有更多描绘新时代的生活面貌，更为活跃新奇的精神世界，情感依然真实朴素。
