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本剧借一对亲生姐妹的重逢聚首，恩怨是非，道出三十年来中国和香港关系之微妙变化，血浓如水，不认不认还须认，在大国雄起之际，香港人如何自处，你来生还要不要做香港人？眼前社会的纠结问题，又是否可以用金钱解决？在中港融合的大势下，香港人所保守的核心价值还有多少？

　　法庭内，各人舌剑唇枪，为真理，为公正而进行抗辩；法庭外，各人面对种种感情考验，衍生段段纠缠不清的关系！
　　壹号皇庭第四辑，首次以二十集长剧形式推出，剧情更丰富，情节更具吸引力。
　　今回剧中律政界人物须面对多宗辣手案件，例如：医生非法替女朋友堕胎而导致误杀，一名离婚毋亲毒杀亲生儿子，轻度弱智女子被诱奸，警察误认劫匪而错手杀人，少年争执最终导致谋杀，还有丁柔（陈秀雯）在处理一宗教唆谋杀案时，竟被诬告杀人！壹号皇庭第四辑描述各主角正面对严峻的法律挑战，而他们须秉承一贯律政精神，去审理错综复杂的案件。
　　另外，各人的感情关系亦变化多端，丁柔与余在春（欧阳震华）终结为夫妇，但此际春却邂逅法医官殷芷杰（邓萃雯），柔、春之间面临感情决裂。而当江承宇（陶大宇）与汤芷琪（梁婉静）的感情稳定下来时，琪再重遇前度情夫罗伟林（李龙基），而宇又与新相识的程若晖（宣萱）产生一段微妙的感情。
　　法庭内各人律政严明，舌剑唇枪；法庭外各人感情面临种种考验，壹号皇庭第四辑剧情更紧凑吸引，令人回味！

　　在香港，投身金融、地产、商业是「贴地」举动，富二代王子菲（龚嘉欣饰）却偏爱「离地」，与好友许正伟（陈智燊饰）开设初创科技公司。一次网络骇客事件让子菲见识到IT奇才丁信希（张振朗饰）的厉害，邀他加入公司。信希是一名「离地」毒男，不顾世事，得护士张莱（刘佩玥饰）帮助走出不善沟通的围墙，对她好感渐生；子菲与信希经历分歧，至同心及互补不足，不经意对他产生情愫……子菲本相信科技为世界带来美好，但网络风波相继发生在其父王守勤（李国麟饰）、弟王梓龙（罗梓龙饰）、信希之妹丁信恩（黄心颖饰）身上！

　　谢东闵入行12年孖住孔德贤当「男一」 与陈嘉慧搞神仙恋
　　无线艺人谢东闵与孔德贤从未为无线剧集担任男主角，而入行12年的谢东闵终于一尝心愿，孖住入行5年的孔德贤做男一，二人即将开拍公司轻松搞笑民初新剧，而女主角则是现时无线力捧、一剧接一剧的「小花」陈嘉慧。
　　谢东闵于剧中饰演神仙，首担「男一」的他坦言压力不大，他受访时说：「以前都拍过几套古装同民初，好似《大药坊》、《丫嬛大联盟》，不过今次慨拍档全部都未合作过。（你系前辈喎？）哈哈！系有经验慨演员，依家公司都提携好多新一辈，都系好事嚟，不过真系好想同啲细过我慨演员合作，擦出火花。（真系冇压力？）冇喎！最紧要系畀心机做好个角色啫！」
　　说到之前如《杀手》、《刑侦日记》及《金宵大厦2》都多是演性格沉郁、阴险的角色，他说：「系呀！之前几套真系杀人杀到闷，系时候做番啲正派角色，都想畀观众睇到我开心、好玩慨一面。」此剧现以「双男一」上阵，问到会否跟孔德贤争戏份时，谢东闵表示不会，只期待大家擦出火花。他又指今次最开心是可跟韦家雄合作：「我好爱渠，同渠合作真系好开心。」
　　至于孔德贤坦言有份做男主角很开心，他说：「之前都返咗去见监制，因为做男主角系自己慨目标，亦都好感恩，好多谢公司畀机会我呢个新人，今年系我入行第5年，我会视今年为开始慨一年，好好学习，先做好人，再做好戏，专心做好自己工作，其他嘢唔会理住。」他又指今次角色是开心的，故事入面跟饰演神仙的谢东闵相遇，一齐经历感情，大家互相扶持同成长：「之前同闵大人（谢东闵）冇真正合作过，但大家一齐打过GAME同食饭，渠系一个好锡后辈，好NICE慨人，我都希望喺渠身上学到嘢，互相交流。做主角系会紧张，尤其是呢套唔系时装，系民初剧，压力一定有慨，但系我会视为动力，尽自己最大努力去演好，感受角色，同埋好好学习。」现时他正跟陈嘉慧合作拍摄《你好，我的大夫》，他说：「我哋拍得好开心，希望嚟紧呢套大家多啲对手戏时，可以磨练大家慨演技，互相鼓励成长。」
　　而陈嘉慧透露剧中角色只得18岁，更是妓院的妓女，「呢个系轻喜剧，都几得意，讲我畀人卖咗去妓院，中途会同孔德贤、谢东闵发生好多得意嘢，渠两个都钟意我，会有个三角关系。上一次拍民初系我实习时，我未正式做过民初角色，真系好兴奋，不过我谂肢体语言同对白方面都要再执吓，本身自己麻甩啲，所以要有番啲女人味。」
　　而黄嘉乐今次剧中饰演「大奸角」，甚有发挥，与两位男主角反差大：「个角色由工正直做到奸，我都好多年冇演反叛，继《张保仔》同《致命复活》都有6、7年。（今次都系啲后辈做主角！）冇所谓，公司派乜咪做乜，角色系冇分大同小，最紧要系做好渠啫！」

　　冷静理智的法政部高级化验师高彦博（欧阳震华 饰），洞察力过人的他单凭一条头发、衣物纤维便能协助警方破案。但他没有想到的是，妻子的弟弟、身为法医的古泽琛（林文龙 饰）和高级督察梁小柔（蒙嘉慧 饰），都怀疑彦博毒害了自己的妻子。
　　彦博只好用自己的学习的专业知识证明自己的清白。后来彦博、泽琛、小柔三人都成为了各自领域的精英，一起携手合作揭破了一宗又一宗迷离案件，但谜团还是不断出现，甚至威胁到了他们的生命危险……