十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉 王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
新中国的元勋们在当时的国际背景下，决策“两弹”上马，于是一大批抱着拳拳赤子之心的知识分子，从国外，从全国各地汇聚祖国的心脏，震惊世界的中国两弹事业这一幕壮丽的话剧就是这样在历史舞台上开演了。 勘探铀矿，原子弹试验基地建设，原子弹靶场建设，导弹基地建设都在紧锣密鼓之中。当我国“两弹”的航船开航时，“老大哥”背信弃义。中共中央决定全面加快中国两弹建设的步伐。一群在苏的中国留学生毅然返回祖国，参加祖国的“两弹”研究。 在一代优秀的核物专家的共同努力下，原子弹的轮廓初步勾勒完成。中国第一颗完全自行设计自行制造的弹道式导弹研制完成。艰苦卓绝的“两弹”战役已经胜利在望。1964年6月29日，随着“点火”的口令，导弹底座喷火，弹体缓缓升空，飞驰上云空，带着一条潇洒的白线，导弹渐渐隐去。我国第一颗自行设计的弹道式导弹发射成功了。 1964年10月16日，在罗布泊中心，升腾起一片蘑菇云，中国第一颗原子弹爆炸成功。
夏朵朵（王子文 饰）是群星超市的实习店员，她拥有着高超的智商在工作中表现出色，却因为极低的情商得罪了上司，无望得到晋升。超市因为经营不善而面临破产的窘境，夏朵朵和店长王首先（黄勐 饰）以及实习店长郑墨（黄轩 饰）一起，三人为了超市的前程出谋划策，东奔西走。 丝丝（殷叶子 饰）是夏朵朵的闺蜜，她误以为王首先是富二代，哪知道闹了一番乌龙。夏朵朵总算盼来了晋升，谁知道紧接着而来的明争暗斗却让她倍感疲惫，与此同时，被朵朵的单纯和善良所吸引的郑墨向前者展开了热烈的追求，而他所要面对的对手，是自己同父异母的哥哥耿子航（黄觉 饰）。
肖逸（冯建宇 饰）、吴信（王蕴凡 饰）、尹正风（陶思源 饰）三人同时被人谋杀致死,DOA系统的管理员出现，告知三人只要协助管理员恢复DOA系统的正常，即可回到以前。于是，肖逸三人想方设法恢复DOA系统的正常， 然而，肖逸等人的行动及其身上存在的疑点引起了私家侦探林灭的注意，林灭派他的徒弟荆灵（彭渤 饰）接近三人，想要探寻他们的真实身份。肖逸和荆灵是初中时期的同学，对女大十八变的荆灵心生情愫。 之后，三人的行为触动了DOA系统的潘主管，潘主管则是铁了心要将记录在错误录入在DOA系统名单上的人收割，完成自己的使命，而他第一个要收割的，就是荆灵。
