故事开始于六年前，简安桀（王子文 饰）在一次意外中犯下了无法挽回的错误，之后，她离开了家来到法国，在这六年间，简安桀的内心里都充满了悔恨和怨恨，悔恨自己当初做过的事情，怨恨不肯原谅她的家人。 实际上，席郗辰（贾乃亮 饰）一直在默默关注和帮助着简安桀。一场事故中，简安桀的眼睛和手受到了严重的伤害，失去了光明。在医院里，一个名为艾维斯的护工负责照顾她，艾维斯的温柔和耐心渐渐融化了简安桀内心里的坚冰，在他的精心照料下，简安桀渐渐恢复了健康，然而，当她想要看一看艾维斯的样貌时，后者却消失了。
孙艺荷（宋茜 饰）、任染（李纯 饰）、丁丁（张佳宁 饰）和薛凯瑞（卢靖姗 饰）四人是感情十分要好的姐妹，她们携手步入了三十岁的门槛，各自面临着感情上的困惑和生活里的压力。 孙艺河在职场上是女强人，但面对感情却畏首畏尾唯唯诺诺；任染才华横溢，但无论她怎么努力，永远都只是李 又庭的“第二选择”。丁丁总是辗转在一个又一个相亲饭局上，直到她遇见了名叫杨斯卡的男人。薛凯瑞在摆脱了上一段失败的婚姻后，对待新的感情小心谨慎，却在犹豫之中发现自己身患重病时日无多。男人多种多样，生活各自不同，在经历了风风雨雨之后，四个女人才最终明白，最值得爱的，是他们自己。
宋朝瓦舍兴盛，从小耳濡目染的大小姐周遥最喜素舞，可惜周家突遭变故，周遥被卷入一起离奇案件并成为主要嫌疑人。昔日大小姐的情感之路将何去何从，她又将如何拯救受困女性，找寻幕后之人……
在第二季中，糖糖去国外留学，而甜美可人的靓丫头雪儿、古怪精灵的鬼丫头爆米花和她们的新朋友：义气假小子的凶丫头牛牛将携手一个个全新的角色给大家带来一个个更加幽默搞笑的可爱小故事，她们建网站：与网友交流、支持鼓励“棒棒糖”宣言、帮助“黑夜小精灵”克服恐惧…… 她们不再是上小学的小小女孩，而是成长为更加独立、更加有主见的中学女生。整个剧情也不再局限在雪儿的粉红色卧室里，故事的主场景被大胆地移到了疯丫头们所在的学校活动室、走廊以及篮球场。在这个有趣的地方，有着更多奇怪好玩的朋友们：超级自恋，又爱犯傻的泰山表哥；爱唱京剧，非常自信又颇为夸张的大红帽；精通网络，超爱耍帅的jqx；不讲卫生，鼻涕到处抹的左耳朵；发音不准，酷爱音乐而洋相百出的校医老师；戴着手套，神秘兮兮的校长贝贝；严厉严肃，戴着眼镜的温老师和柔老师；喜欢恶作剧，老出鬼主意的果子冻；时刻淡定，生活在自己小宇宙中的大帅；视疯丫头为强敌的校花婷婷以及她的小跟班，人高马大的小米……
进入二十世纪八十年代后，在国营食堂当厨师的大龄青年刘洪昌（黄志忠 饰），爱上因家庭负担重而上不起大学的文惠（左小青 饰），文惠姐弟多且又一个失明的母亲（岳红 饰）。洪昌的母亲（宋春丽 饰）与大哥（鲍大志 饰）一上来就反对这门亲事，但洪昌和文惠毅然顶着压力结婚了。文惠的妹妹文远（童瑶 饰）与弟弟文涛怎么也瞧不上这个姐夫，生活中摩擦不断。过了不久，文涛因与姐夫赌气离家出走，文远则被街头混混大黄猫糟踏，得知消息的文涛杀死了大黄猫，而闻讯赶来阻止的、已怀孕的文惠被弟弟失手推倒，最后死在了医院里，双重的打击一下击垮了刘洪昌......
继2013年《屌丝男士》第二季的持续火爆之后，2014年2月26日搜狐视频正式重磅推出《屌丝男士》第三季，大鹏由屌丝熬成男神震撼回归！第三季力邀了文章、黄海波、白百何、柳岩、任重、约翰尼·盖尔克奇等众多明星，必将打造一场喜剧盛宴。
