家庭条件优越的戴希希一心只想早日嫁人、相夫教子，在闺蜜丁荟桥的推荐下找到了婚礼策划师温如雪，却在筹办婚礼时被分手；久经情场的温如雪一直倡导及时行乐，看似放荡不羁实则很有原则；热衷于二次元文化的温小阳忍受不了澳洲求学生活，肄业来上海投靠姐姐温如雪；又美又飒的事业女强人丁荟桥把工作当做自己人生最重要的目标；从小就生活不幸的漫画少女齐悦机缘巧合下与温小阳相识，彼此引为挚友，五位不同风格的女生相遇，在跌跌撞撞中成长，在不妥协的道路上，终于找到自己想要的归属。
俞笑（王珞丹 饰）拥有一段令外人羡慕的婚姻，然而因一起女高中生的遇害案，警察宋诚（袁弘 饰）发现俞笑成了其与手头一桩尘封旧案的共同证人，调查过程中，警方发现俞笑丈夫朱鹤（黄宗泽 饰）好好男人的外表下，藏着无数与案件相关的线索。而对于俞笑而言，遇见宋诚和身份成谜的安妮（蒋欣 饰）后，她开始直面多年前的阴影……该剧根据樊树的同名小说改编。
中秋节，月亮悄悄地升起来了。在鹤岭市南岗矿区，此起彼伏的鞭炮声在家属区响着。激烈的节日气氛伴随着夜幕的渐渐合拢弥漫在整个矿区……１７∶３０，一辆没有牌照的北京吉普冲 进矿上办公楼前的操场，４条黑影敏捷地窜进办公楼，随即，枪声爆响。只可惜，枪声成了鞭炮声交响曲中的一段小小的插曲…… 南岗矿１１０万元工资款被武装劫持！护款的１０名保卫干 部、经济警察和一名１０岁男孩成枪下冤魂！ 案件引起了中央、公安部、省公安厅的高度重视，惨下忍睹的现场、干净利落的枪法和目标明确的作案路径，充分表明，与一般的暴力案件相比，此案标示着——犯罪升级！罪犯有相当高的反侦察能力，不仅不留活口，而且在极短的时间里还不慌不忙地纵火焚烧现场，可见这是一场蓄谋已久的犯罪计划。 作案工具是猎枪。在东北地区，合法的猎枪持有者成千上万， 查清是哪几枝枪口射出了罪恶的子弹，谈可容易？！ 罪犯劫车而来（事后发现了出租车司机的尸体），撤离时又弃车步行逃逸，这说明罪犯就在南岗，被抢走的枪弹时时威胁着几百万人民的生命安全。 压力如山！老百姓的眼睛注视着干警们，还有罪犯们狡诈、甚至带着一丝嘲讽的目光……
舞蹈家何丽（李颖 饰）抛弃了女儿丁小寒（陈乔恩 饰）和丈夫丁亦明（蒋恺 饰），只身一人来到英国深造，并且在那里生下了第二个女儿何菲（戴菲菲 饰）。在何菲十岁那年，何丽将她送回了国内的舞蹈学院上学，机缘巧合之下，何丽和妹妹丁小寒相识了。 何丽和丁小寒同时喜欢上了名叫杨睿（明道 饰）的男孩，面对两个同样娇俏可人的姑娘，杨睿不知道该如何选择。何菲成为了著名歌剧《图兰朵》中的女主角，然而在演出前期，她却因为胃疾复发而无缘舞台。作为她的替补，丁小寒获得了登上舞台的难能可贵的机会，然而，就在演出的最高潮，丁小寒的眼疾发作。
陶艾青（王心凌 饰）是一个天真率性的女孩，从小和爷爷生活在陶家庄里，这是爷爷和已去世的奶奶在年轻时一起建造的小农庄，艾青将之视为珍宝。一次在巴黎的旅行过程中，陶艾青看中了一座小木马，碰巧另一个客人服装设计师陆子皓（立威廉 饰）也对这只小木马爱不释手，两人争执一番后，还是艾青买走了小木马。本来两人以为彼此再无交集，可是刚回到陶家庄的陶艾青竟然发现自己心爱的陶家庄竟然被哥哥秘密出售，而买主就是陆子皓。令艾青心烦不已的不止有一个陆子皓，还有一个整天缠着自己的程海诺（明道 饰），三个人的关系错综复杂最后演变成一段三角恋情……陶艾青会如何抉择？
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
