清末民初的南国祥城，民智未开，恶势力横行。捕头孔雪笠和仵作方栋，不畏邪恶，用自己掌握的现代科学知识和装神弄鬼的黑暗势力展开了一次又一次的斗争，揭穿了他们丑恶的嘴脸。老百姓也在正邪势力的对抗中，逐渐觉醒起来。孔雪笠与方栋虽性格迥异，但都有一颗赤诚的正义之心，两人在破解江湖秘术、扫除封建迷信的过程中，成为了一对生死与共的好兄弟。此间，孔雪笠和酒楼老板娘一见钟情，却因黑暗势力从中作梗险些劳燕纷飞。最终老板娘冲破迷信的束缚，有情人终成眷属。
该剧主要讲述了一个在东方传奇世界的神话背景下的爱情故事，在风趣幽默的基调下呈现了爱恨情仇的丰富故事情节。
何晶（佟丽娅 饰）进入了省城一家大型医院的重症孕产妇救治中心学习，上任第一天，她就利用自己的土方法救助了一位病危的产妇，这令产科主任肖程（王耀庆 饰）和副主任魏丽丽（钱洁 饰）意识到了这个外表平凡的女孩内心里隐藏着的巨大潜力。 肖程从小生长在优越的环境之中，在海外学成归来之后进入了医院担任主任医师一职，尽管医术高明，但他对于国内的医疗环境感到十分的不习惯，因此与何晶之间还爆发了不少的冲突和矛盾，然而，随着时间的推移，何晶的善良和执着逐渐感动了肖程，两人之间产生了懵懂的爱意。小小的科室里，上演着一幕幕的悲欢离合。
民国时期的上海，一起脸谱连环杀人案引发城市的混乱，私家侦探陈一鸣卷入其中调查，并因此结识巡捕局长之子张天笑和海归美女姚菲，三人组成侦探团破获此案，陈一鸣却发现案件背后似乎还隐藏着更神秘的阴谋。
巍巍大清进入康乾盛世，一代君主乾隆皇帝（倪大红 饰）坐享祖父辈创下的基业，并将其推向更为辉煌同时也更为浮华的巅峰。是时国泰民安，府库充盈，鱼米之乡扬州富甲天下，两淮盐业更支撑起朝廷财政收入的四分之一。为支持战事军资，皇帝命令两淮盐政催饷，谁知却遭到盐商百般推诿，甚至连与皇家堪称故交的汪朝宗（张嘉译 饰）也不予合作。新任盐政阿克占（张志坚 饰）临危受命，来到当地后发现盐商库银亏空，他察觉到盐商手中有一个秘密账本，而这也正是这些鬼点子多多的商人敢于违抗皇命的王牌。性格刚毅的阿克占雷厉风行，两淮盐商则想方设法，计谋频出，身处漩涡中心的汪朝宗则不得不承担起斡旋的危险任务。 账本所隐藏的黑幕渐渐大白天下，所有的利益关系者都被卷入其中……
由于身体的原因，晨曦（闫学晶 饰）无法生养自己的孩子，她选择放弃了婚姻，离婚后收养了三个女儿唐果儿（刘丛丹 饰）、方小菲（林源 饰）和张天爱（周韵茹 饰）。在晨曦的精心照料之下，三个姑娘长大了，并且找到了属于她们的幸福。 唐果儿即将和未婚夫邂逅步入婚姻的殿堂，可就在这个节骨眼上，唐果儿的生母忽然现身，希望唐果儿能够陪伴自己度过生命最后的时光。不仅如此，方小菲的公公吴东（张岩 饰）竟然正是晨曦的前夫。晨曦遇见了名为张大哲（张磊 饰）的男子，以为自己终于找到了人生的幸福。谁知道张大哲的女儿正是张天爱，后者无法接受养母和父亲的这段感情。
