《聪明小空空》由12个民间故事组成，讲述一个聪明的小和尚空空与几个师兄弟一起，依靠自己的聪明才智，与各种恶势力进行斗争的故事。
故事发生在民国初期，廖思成（刘小锋 饰）和方天翼（张若昀 饰）是富商顾汉森收养的义子，两人和顾汉森的亲生女儿顾婷（吴婷 饰）一同长大，彼此之间情谊十分深厚。从黄埔军校毕业之后，廖思成前往日本深造，在此期间，他邂逅了美丽的日本女子大岛由美（章雯淇 饰），两人相知相恋，无奈九一八事变爆发，廖思成告别了爱人，回到了祖国。 那一边，勇敢聪慧的方天翼深受戴笠（吴秀波 饰）的喜爱和信赖，戴笠赋予了他“黑狐”的代号，隐藏在此假面之下，方天翼在顾婷和同僚俞梅（李曼 饰）的帮助下，同日本人和汉奸斗智斗勇，可实际上，俞梅和廖思成一样，是隶属于中国共产党的地下党员。
该剧描述了“十八大”以来，以“中国制造”和“中国创造”为轴心，中国潮流能发展过程中的科学成就，以及后工业时代，制造业的转型与发展，全面揭示了中国从富起来，到强起来的发展历程。
该剧讲述1938年至1944年期间，日本侵华、山河破碎，在中国共产党的领导和推动下，郭沫若、夏衍、田汉、巴金、柳亚子、陶行知、徐悲鸿、茅盾、欧阳予倩等一大批爱国进步文化人士云集桂林，与以李克农为代表的桂林“八办”一起，在绝美的山水间，以笔为枪，以舞台做战场，通过新闻、文学、戏剧、音乐、美术等一系列文化运动，宣传抗日民族统一战线，将流亡与复兴、时艰与责任、生存与死亡、个人情感与民族情怀等都转化为抵御外来侵略的民族文化长城，进行一场没有硝烟的“文化抗战”的故事。
1980年初，心怀梦想的穆家兄妹，感受到了时代变革的信号，他们努力抓住机遇，去实现自己的梦想。穆枫的大学梦、穆林的汽车梦、穆椿的舞台梦、穆樰的记者梦，鞭策穆家兄妹不断前行。多年后，穆林研发的汽车节油装置获得成功，让他拥有了人生第一辆卡车和自己的事业。穆樰则坚守记者的初心和道德，揭露了大哥穆枫为了追求利益，破坏生态的违法行为。创业路上，穆林为农民解决运输困难，为他们寻找产品销路，一步步带领公司走上专业化、正规化的道路。时代的巨变，不但让百姓的生活变得越来越好，还让人们的精神境界变得更加开放和包容。穆家和白家持续二十多年的芥蒂逐渐消融，穆林和白鹭的婚事也迎来了新的希望。
临近新年，海舟市老牌商场罗百百货突然发生沉降事故，致使13人被困地下。这场时间与生命的赛跑，带来的是人性、道德与信仰的重重考验…….
