本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
故事发生在20世纪90年代末期，张长弓（罗晋 饰）就业于一家IT公司之中，彼时正值互联网行业飞速发展的时期，在公司里，张长弓很快就取得了事业上的成功，而他的两个好兄弟韩东（庞瀚辰 饰）和魏小山两人，亦各自找到了他们决定奋斗的方向。与此同时，张长弓还邂逅了名为李木子的女孩，两人之间产生了懵懵懂懂的感情。 好景不长，一晃眼来到了21世纪初，互联网行业发展后劲不足，最终泡沫破碎，张长弓一下子从人生巅峰跌落到了低谷，而他和李木子之间的感情也遭受着重重的考验。在沉寂了数年之后，张长弓还能够凭借着智慧和努力为自己扳回一城吗？
老北京的杨家三姐妹，早年在时代大潮的推动下分布在祖国各地，她们在当地扎根、结婚、生子，不同环境下成长起来的新一代也各自经历着不同的悲喜人生。向往闯荡世界的钱小样（王珞丹 饰）不顾妈妈阻拦毅然踏上北去的列车，并暂住姥姥家。她顶住母亲的压力，决定在这个陌生的故乡打出自己的一片天空；表姐赵青楚（赵子琪 饰）此前离开上海在北京求学，如愿进入一家律师事务所的她面临着来自职场、爱情、家人乃至社会多方的挑战。在英国求学的李霹雳（林园 饰）为给姥爷奔丧回到北京，却不知父母已经悄悄离婚。当得知真相后，她试图阻止父亲的婚事。 三个女孩，以自己的方式回应着这个多姿多彩的世界，掷地有声……
两个懵懂的理科生尝试用科学方法论证爱情的存在，却在实验过程中擦出爱的火花，一路打打闹闹，收获爱情，相互治愈。科研人才的智商有多高，恋爱就谈得有多沙雕！
九十年代的上海处处是机遇与希望。青年阿宝（胡歌 饰）凭借改革开放的春风和自己的打拼跻身成为商界后起之秀，黄河路上无人不晓。平凡阿宝蜕变为宝总，离不开高人爷叔与夜东京老板玲子、外贸大楼汪小姐的鼎力协助。随着神秘女子李李空降黄河路，一家时髦饭店即将搅动整条街，也令宝总原本决胜千里的事业变得动荡惊心，他与身边人的关系也经受着前所未有的考验。于此同时，深圳股市的过江龙强总也随时会给阿宝致命一击。阿宝唯有向前，以赤子之心翻越高山，方可奔赴繁花满眼。
