讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。 二十的后浪们！冲鸭！
郎芯玉。（张凯丽 饰）是一个坚强自信的母亲，她一生都为两个女儿操心。在她看来，小女儿悠悠（张佳宁 饰）性格柔顺，缺乏主见，她认为悠悠应该选择一个靠得住、有责任心的伴侣，然而，悠悠却选择了一个自由散漫、不上进的男友魏晓东（曹炳琨 饰）。另一方面，大女儿裴岚（杨雪 饰）性格强势独立，郎芯玉希望她能找一个性格平和、包容的伴侣，但裴岚却选择了一个跟她一样强势的港商男友黄浩然（尹子维 饰）。 郎芯玉对女儿们的选择感到不满意，她极尽所能地劝说她们重新选择。女儿们是否会听从母亲的劝告，重新考虑自己的选择呢？而对于年过半百、风韵犹存的郎芯玉来说，她自己的晚年生活又会迎来怎样的第二春呢？
定海市刑警队的欧阳、陆诚、马超是要好的朋友，但却因一对失散多年的国宝——春秋虎符，陷入了重重危机，互相之间的隔阂、背叛、情谊使三个人的世界发生了始料未及的变化，当最后虎符安全时，鲜血已染红了这一段在正义和爱情左右的青春。
在押犯人黄平安（王宁 饰）在骗取保释后连害两条人命，上级把侦破此案的重任委以刑侦队长罗大洛（马跃 饰），而刚从警校毕业的章子惠（陈数 饰）要带一组警花姐妹加入该案组。由于章子惠是顶头上司（黄精一 饰）的侄女，罗大洛只好分配给她们一些蝇头小案糊弄着，他并不想让她们插手黄平安一案。看破此计的章子惠非常恼怒，她带女刑警们以女性特有的细腻，不但完成了罗大洛所交办的各项任务，还为侦破黄平安一案提供了重要线索，这让大洛对她刮目相看。随着时间的推移，章子惠对罗大洛有了全新的认识，并萌生出爱意，不料此举遭大洛拒绝。案件侦破在即，出人意料的事情发生了......
理工科大学和艺术学院分立在马路的两边，它们一边是美女如云才子汇聚的天堂，一边是充满了工科男和书呆子的地狱。就读于艺术系的沈熹（宋芸桦 饰）一直暗恋着自己的青梅竹马林煜堂（官鸿 饰），无奈林煜堂身为工科男，个性迟钝而又木讷，迟迟无法看穿沈熹的小心思。 某日，沈熹邂逅了理工科大学的转校生何之洲（佟梦实 饰），后者拥有着英俊的外表和高超的智商，是校园里耀眼的存在。在误打误撞之中，沈熹和何之洲之间竟然产生了灵魂互换的怪现象，而进入到了何之洲体内的沈熹却感到万分庆幸，因为她终于可以借此机会接近朝思暮想的林煜堂了。
人说，四十不惑。但四十二岁的边亮（黄渤 饰）却猛然间发现自己的困惑越来越多，令他手足无措。这一年，生活中的危机接踵而至。作为积极要求进步突破的父亲，遭遇了性格恬静淡泊的儿子（荣梓杉 饰）的抵抗；事业深陷瓶颈又让他的前进计划严重受阻。紧接着，一直以为平顺美满的家庭，居然也在这不惑之年出现了骤变的端倪。边亮突然发现自己人生四十多年来积攒的智慧和经验已不够应付种种问题，甚至他曾经应对生活的方式也似乎全部都错了。边亮感到惆怅迷惑且无力，但作为一个有责任心的中年人，他无法停下，只能一边艰难前行，一边努力寻找着解决问题的办法。最终，当过去的生活被打碎重组后，边亮与妻子（梅婷 饰）、儿子和亲友们和解，也找到了打开生活的正确方式。
富商秦伯通在遗嘱中将巨额财产留给了次女诗琳（苗圃饰），这深深刺激了长女诗琦（李煜饰）和未婚男友钟水（陈刚饰）。为了夺回财产，一个让诗琳嫁给钟水的阴谋产生了。然而就在婚前的一个深夜，诗琳却目睹了钟水和姐姐的亲密行为。婚礼上诗琳失踪，一个陷阱产生了。一个酷似诗琳的英儿突然出现，并在钟水的精心安排下，英儿逐渐取代了诗琳。而此时，诗琦却得知自己并非父亲的亲生女儿，永远也得不到家族的遗产，出于良心的发现和对浮华人生的厌倦，她要阻止钟水的阴谋，一场殊死决斗在三个男人和三个女人之间展开。
神秘的心理学专家薄靳言（霍建华饰），招募大四学生简瑶（马思纯饰）作为翻译和生活助手，他一方面用自己的高智商和专业知识教导简瑶，将她培养成探案助手，二人携手侦破青少年连环失踪等棘手凶杀案件；另一方面，他在朝夕相处中对简瑶渐生情愫，而他高智商低情商的巨大反差也给这段情愫增添了不少乐趣。二人感情逐渐升温之际，危险也在悄然降临。数年前，作为马里兰大学犯罪心理专业最年轻教授的薄靳言，在美国时追查轰动一时的“鲜花食人魔”一案，曾与食人魔谢晗（张鲁一饰）交锋。简瑶被谢晗绑架，而这一切竟只为了逼迫出薄靳言所谓的第二人格……为救简瑶，薄靳言在好友李熏然（王凯饰）傅子遇（尹正饰）等人的帮助下，与谢晗巧妙周旋，终于救出简瑶，惩治了杀人魔谢晗。该剧改编自丁墨同名小说。
