心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
抗日战争时期，上海。租界地区由于其特殊的历史因素成了被日军包围的孤岛，各种抗日力量在中共地下党的领导下如雨后春笋般破土而出，正是在这个特殊时期，五个身怀绝技的国民党女特工悄然而至。特高课长竹内掀起了一股屠杀抵抗力量的血雨腥风，一时间无数仁人志士倒在了侵略者的枪口和屠刀之下，哪里有压迫哪里就有反抗，这天，竹内再次带人抓捕抵抗力量，却落入了复仇者所设的陷阱。对面制高点上，陈春雪的狙击步枪早已瞄准了这个双手沾满中国人鲜血的刽子手。竹内的被杀激怒了日军高层的神经，他们调来特工高手织田，伺机反扑......
舞蹈家何丽（李颖 饰）抛弃了女儿丁小寒（陈乔恩 饰）和丈夫丁亦明（蒋恺 饰），只身一人来到英国深造，并且在那里生下了第二个女儿何菲（戴菲菲 饰）。在何菲十岁那年，何丽将她送回了国内的舞蹈学院上学，机缘巧合之下，何丽和妹妹丁小寒相识了。 何丽和丁小寒同时喜欢上了名叫杨睿（明道 饰）的男孩，面对两个同样娇俏可人的姑娘，杨睿不知道该如何选择。何菲成为了著名歌剧《图兰朵》中的女主角，然而在演出前期，她却因为胃疾复发而无缘舞台。作为她的替补，丁小寒获得了登上舞台的难能可贵的机会，然而，就在演出的最高潮，丁小寒的眼疾发作。
剧中以居住在北京的三家人为主要发展：代表殷实中坚份子的姚思远一家、代表清流的曾文朴一家、代表腐败的牛思道一家。于此大时代动荡之际，三家人见证了中国人从封建到民主的过程，个人或被时代洪流吞没、或与时代俱进成就个人修为，当时移境迁，蓦然回首，方觉悟近四十年一场京华梦，不过浮云苍狗和过眼烟云，真正留驻心中的还是亘古不变的人间之爱。
