剧集讲述俊雅绝伦的丰兰息（杨洋 饰）和风华绝世的白风夕（赵露思 饰），携手闯荡天涯的爱情传奇。辗转十年，他们的爱情在鲜血中绽放，一场大战之后，黑丰息终于意识到了自己的真心，散尽自己修为救活了白风夕。
小帝姬公仪音得皇上赐婚，与无数少女的梦中情人秦默喜结连理，不料大婚当夜便惨遭冷落，甚至传出驸马要和离的消息！公仪音气愤难平，女扮男装到廷尉寺当差，要跟这素未谋面的夫婿好好算账。一场他逃她追的游戏开始了……
张漾（郑凯 饰）和李珥（米咪 饰）之间的感情最终还是以分手告终，之后，稍稍平复了心绪的李珥来到了天中，成为了那里的一名老师。李珥不拘小节大大咧咧的作风吸引了男生段柏文（陈哲远 饰）的注意，在他的内心里播种下了懵懂的种子。 于池子（李兰迪 饰）是段柏文青梅竹马的好友，然而，她对后者的感情早就已经超越了友谊，只是于池子选择将这份爱恋深深的埋藏在心底。一次偶然之中，于池子发现自己最好的朋友斯嘉丽（余芷慧 饰）和段柏文之间似乎有着说不清道不明的关系。愤怒和绝望之中，深感遭到背叛的于池子决定向斯嘉丽复仇，让她也尝一尝痛苦的滋味。
江湖上突发两件大事。第一件，武林盟主江清流走火入魔，武功全失。第二件，江家囚禁三十年的魔头薄野景行逃走了。数日后，当一个软香温玉的女人被装在锦盒送到江清流手中时，他整个人都不好了，盒子里躺着的居然是打伤他后逃走的薄野景行。为了掩盖江家一直以来关押的魔头只是“一介女流”的糗事，江清流只得自认金屋藏娇的色狼，将她安置在自家宅院静观其变，谁料她竟在“女神”和“女神经”之间自由切换，一边情深意切地呵护他的“白莲花”，一边别有用心地怀上了他的骨肉。真相却渐渐浮出水面，薄野景行一心追查的三十年前血屠师门的凶手，其实和江清流难脱干系。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
为了封印邪恶的翼君擎苍，青丘狐帝幺女白浅（杨幂 饰）失去了全部的法力和记忆，容貌亦不如从前，落入凡间的她邂逅了名为夜华（赵又廷 饰）的男子，身为九重天太子的夜华将白浅带入天宫。两人的忠贞的感情让一直以来爱恋着夜华的素锦（黄梦莹 饰）嫉妒不已，在她的挑拨离间之下，白浅和夜华之间的感情出现了无法弥补的裂痕。不仅如此，素锦还设计得到了白浅的双眼。 失明后的白浅心灰意冷，在生下了夜华的孩子后，她孤身一人跳下了诛仙台，饮下忘情水，想要彻底结束这段孽缘。一晃眼百年过去，在东海，白浅再度遇到了夜华，一下子就认出了白浅的夜华决定抓住这次机会，重续前缘。
