电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
林君（陈数 饰）和唐鹏飞（黄磊 饰）是坚定的丁克一族，夫妻俩都算得上事业有成，更难能可贵的是两人结婚十年感情还是一如既往。然而唐父（王志强 饰）的去世打破了他们平静的生活，唐父留下遗嘱让唐鹏飞生个孩子，夫妻俩陷入两难选择。历经了生活的种种，夫妻俩最终决定还是要生个孩子，但是几经努力，无果。机缘巧合，他们认识 了怀有身孕却惨遭抛弃的旗乌兰，夫妻俩提出收养旗乌兰的孩子。在众人的殷切盼望中，孩子出生了，然而这时母性的力量却让旗乌兰反悔了。唐、林夫妇落了个鸡飞蛋打，却又无可奈何。随着几次失败的试管婴儿手术，唐鹏飞和林君的婚姻也经历了几番考验。两人最终决定放弃，然而在跟随旗乌兰去草原看望孩子的时候，林君发现自己的身体发生了异样的变化。
舞蹈家何丽（李颖 饰）抛弃了女儿丁小寒（陈乔恩 饰）和丈夫丁亦明（蒋恺 饰），只身一人来到英国深造，并且在那里生下了第二个女儿何菲（戴菲菲 饰）。在何菲十岁那年，何丽将她送回了国内的舞蹈学院上学，机缘巧合之下，何丽和妹妹丁小寒相识了。 何丽和丁小寒同时喜欢上了名叫杨睿（明道 饰）的男孩，面对两个同样娇俏可人的姑娘，杨睿不知道该如何选择。何菲成为了著名歌剧《图兰朵》中的女主角，然而在演出前期，她却因为胃疾复发而无缘舞台。作为她的替补，丁小寒获得了登上舞台的难能可贵的机会，然而，就在演出的最高潮，丁小寒的眼疾发作。
江湖上突发两件大事。第一件，武林盟主江清流走火入魔，武功全失。第二件，江家囚禁三十年的魔头薄野景行逃走了。数日后，当一个软香温玉的女人被装在锦盒送到江清流手中时，他整个人都不好了，盒子里躺着的居然是打伤他后逃走的薄野景行。为了掩盖江家一直以来关押的魔头只是“一介女流”的糗事，江清流只得自认金屋藏娇的色狼，将她安置在自家宅院静观其变，谁料她竟在“女神”和“女神经”之间自由切换，一边情深意切地呵护他的“白莲花”，一边别有用心地怀上了他的骨肉。真相却渐渐浮出水面，薄野景行一心追查的三十年前血屠师门的凶手，其实和江清流难脱干系。
南向晚（李兰迪 饰）年仅28岁，就已经成为了世界知名企业人事总监，虽然在职场上光鲜亮丽叱咤风云，但实际上，南向晚的内心里充满了对于人生的浓重的焦虑，为了缓解焦虑，她甚至接受起了心理治疗，哪知道一场心理治疗竟然让她穿越回了10年前，回到了18岁高三的那一年。 曾经的南向晚在班上是一个其貌不扬默默无闻的女孩，利用这一次难能可贵的机会，南向晚决定彻底改变令自己后悔的历史。在奋力备考的同时，南向晚还要面对自己青春期时代和父亲糟糕的关系，以及一些作为秘密深深埋藏在她心底的黑暗过往，最终，这段独特的经历让她幡然醒悟，明白了什么才是生命中最重要的事情。
女将军慕灵溪（王家茵 饰）被迫与指腹为婚却一直素未谋面的文弱公子苏倾陌（韩浩天 饰）结为连理，先婚后爱，一对欢喜冤家在相处中互生爱意，携手维护正义。
天宫武财神（陈浩民 饰）受玉帝（卢勇 饰）差遣，奉旨下凡普度众生，不料遭蟾族陷害追杀，被化成人形的小狐狸（穆婷婷 饰）搭救。他因此与雪山巫女、小狐狸和贪心的黒面道士产生了纠纷，双方剑拔驽张，展开了血雨腥风的搏杀。最终，雪山巫女与黒面道士双双气绝身亡。狐王（倪齐民 饰）时年已999岁，再有一年便羽化成仙，他要自己衷爱的女儿九妺（穆婷婷 饰）嫁给金不换（谭耀文 饰），以期将来传位于她，结果遭到八个姐姐的反对与妒嫉。而九妹并不喜欢父王钦点的金不换，她想伺机逃走，看破她心思的狐王把九妺囚禁了起来，九妹冲破金不换的层层设防，最终走向自由。樵夫刘枫（陈浩民 饰）偶遇落难的九妹，两人一见钟情……
