大明王朝洪武十五年的重阳节，朱元璋携妻率队重游皇觉寺，当他看到巍峨壮丽的皇觉寺甚感欣喜，回忆起了当初从皇觉寺起家的种种艰辛历程：在濠州皇觉寺里，朱元璋是一个挑水做粗活的小和尚。寺庙佛性大师见他聪明伶俐，但人在佛前，却没有禅心，于是教他熟读史书。由于连连征战，灾荒频频，寺庙没有足够的粥供给众僧了，朱元璋只好云游四方，开始了长达四年的讨饭生活。他几次饿昏倒地，被人救起。尽管食不裹腹，却暗察时态变迁；在元朝统治风雨飘摇之时，他断定这是乱世出英雄的大好机遇，于是投身郭子兴红巾军，做了郭子兴亲兵……[
葛健豪16岁时与蔡蓉峰结婚，婚后，家境每况愈下。为维持生计，葛健豪帮夫君在上海谋了一份官职。一八九九年，三十四岁的葛健豪带着儿女随蔡蓉峰在上海生活。在秋瑾的影响下，回到老家的葛健豪揣怀着追求光明的中国梦，迈着一双小脚，携儿带女从深山走出，走向长沙、上海、武汉，乃至万里之外的法兰西。回国后，二子蔡林蒸、三子蔡和森、儿媳向警予先后为革命牺牲。母亲承受着一个又一个残酷打击，从悲痛中站起，带着孙辈们继续跟党往前走，直至送走身边最后一个孙儿后，老死在老家的深山丛林之中。毛泽东同志为她题写挽联“老妇人新妇道儿英烈女英雄”。
上世纪70年代，在董家庄插队的百合遭遇情变，并被查出怀有身孕，受到村里恶人欺辱。同村哑巴董大山伸出救援之手，默默关心和保护着百合。百合生下儿子，母亲要她弃子回城，她割舍不掉，抱子和大山成亲。其他知青返城后，她独自留下来，和大山生下哑女。为给女儿治病欠下巨额债务，她走上打工还债之路。还清债务后，她艰难创业，历经坎坷，终于将父亲当年创下的“百家鸡”干得风生水起。与此同时，在百合的支持和帮助下，热爱艺术的大山获得成功，叛逆的儿子重返课堂，美丽的女儿考上职业学院。百合返回董家庄，携手曾经插队的同学们共建美丽乡村。村民们举行换届选举，一致推举百合为村委会主任。在第二故乡，百合和大山相亲相爱，如花绽放。
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。 由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
该剧讲述了“程浩”和“陆鸿渐”双男主在平行空间互换身份，与迷妹林小小所发生的故事。
该剧根据晋江文学城翘摇的小说《错撩》改编，讲述了财经记者和霸道总裁之间阴差阳错的爱情故事。
夏中范的太太严氏因为不能生育，强占了女佣文玉，最终生下了儿子亦寒。然而，一个风雨交加的夜晚，文玉的旧情人文良潜入夏府，意外导致严氏身陷险境，甚至可能是导致她死亡的原因。光阴流逝，亦寒（许亚军 饰）成长为一名青年医生，在抢救银行家之子时结识了叶风荷（何晴 饰）。他们彼此相爱，但这段感情却引发了家庭内部的复杂情感纠葛，尤其是亦寒的表兄严绣莲对此情有独钟，但也备受痛苦。 在故事的发展中，谜团逐渐浮出水面：风荷的身份是谁？为何会出现两个绣莲？严氏的死究竟与谁有关？所有这些问题都加剧了男女主角以及家族成员之间的心理压力和冲突。最终，亦寒决定以一场大火来结束一切罪恶的象征。
江市刑警队特侦组组长童帆通过进修犯罪现场勘查、犯罪心理高级课程，希望为刑侦工作开拓出新的境界，走出一条科技强警科学刑侦的新路，同时还建议引进心理辅导机制，对长期处于高压工作环境、面对穷凶极恶犯罪分子的干警进行心理干预。此时，江市发生了一系列恶性案件，特侦组全面进入侦查，却发现隐藏在凶案背后的一个危害社会安全的大阴谋。在一次次深入案件的调查中，童帆忍受着常人难以承受的压力，带领特侦组成员通过对犯罪心理和犯罪现场的完美还原等科学技术手段，与时俱进办案，拨开重重迷雾，历经艰难险阻，最终将犯罪分子一网打尽。特侦组最终保护了人民群众和国家财产安全。
