本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
一桩焚尸旧案被重查，基层民警陈江河（段奕宏 饰）也被紧急调回。当他再次进入小城，搅局的骗子、撒谎的真凶、复仇的牺牲者，犹如一场沙尘暴将他笼罩其中。但他坚信罪恶皆有源，再大的风暴也终会平息，天地总会恢复澄澈。
女孩洛天然（杨超越 饰）是一名菜鸟音乐人，性格鬼马精灵、自尊心强，明明自己五音不全，却有着成为作曲家的梦想。机缘巧合之下，洛天然认识了偶像巨星靳泽一（许魏洲 饰），两人又阴差阳错住在了同一个屋檐下。性格迥异的两人开始了共同生活，紧接着便上演了一系列令人啼笑皆非的浪漫爱情故事。
本故事发生在在1945年初，一架运输飞机装载着最新密码机和密钥本运往日本。我国北方某省团城，我军独立三团团长刘建功（王新 饰）正带领三团，在团城外围狐牙岭一带，与据守团城的八重带日军生死搏斗着。装载着密码机和密钥本的日军运输机在经过虎牙岭上空时，正好赶上狐牙岭土匪头子雷子枫（吴奇隆 饰）母亲大寿，雷子枫为给母亲听个响，在实验着的大炮竟歪打正着击中了运输机。正好落在了正在虎牙岭守猎的石敢当（谢孟伟 饰）和爷爷面前，石敢当意外得到密码箱。这时，取的战斗胜利的刘建功也奉命赶到飞虎岭和特派员上官于飞（甘婷婷 饰）寻找密码箱和密钥本，并很快发现了密码本。这时日军也赶到了......
一位盲人女调音师，虽双眼失明，但丝毫不影响她追查当年的真相。为给死去的父母及同时枉死的人报仇，她陷入仇恨与爱情的艰难抉择里。通过内心挣扎和一系列精心策划，她无惧黑夜，冲破命运的枷锁，逆天改命完成了复仇。
元朝末年，天下大乱。朱元璋自幼父母双亡，沦为乞丐，后又遁入空门。他走投无路，参加了义军，从此南征北战，一步步走上了中国历史的舞台。 朱元璋心思缜密，把徐达、汤和等一批将才笼络在自己身边，对李善长、刘伯温等文人礼遇有加。在鄱阳湖大水战中，他以少胜多，一举消灭了劲敌陈友谅，创建了明朝。 明朝建立后，他厉行改制严惩贪官污吏，创造了诸多治国新法，使国家迅速恢复生机。但同时，为了朱家江山永固，他大开杀戒……<br /> 马皇后在对朱元璋的爱与恨中死去，继而太子朱标也猝然身亡，朱元璋悲痛欲绝，最终自己也随着落山的夕阳一起走向了人生的终点
