新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
讲述了江城日报主编白家三小姐白云柔因家族生意而不得已与陆家军少帅联姻，白云柔在周旋于感情与事业的过程中发生了一系列啼笑皆非的故事。
舞台成立一年后，生意蒸蒸日上。康复后的刘老根醉心于民乐团的发展。山庄里，大奎想选个总经理顶替出走的韩世信，从而引发了一场争夺战。与此同时，刘老根为了配合大辣椒考验药匣子，却弄巧成拙，让山庄众人产生误会。宋小宝饰演的老宋头前来应聘刘老根的保姆，面试时做的炖豆腐受到刘老根认可因而留下。于是刘老根、大辣椒和老宋头三人就生活在了一起。林更新化身银行职员进驻山庄，被强行与珊珊相亲。接二连三的爆笑趣事，在小山庄热闹上演。
黄成栋（孙红雷饰）送独生儿子黄小栋（曾舜晞饰）海外留学路途中，结识了同样前往海外留学的林飒（辛芷蕾饰）和武丹丹（蒋依依饰）。一系列啼笑皆非的遭遇后，黄成栋极尽能事终留海外，陪伴儿子一起度过留学生活。剧中，三组完全不同的家庭在异国他乡相互碰撞摩擦，历经家庭关系、亲子关系、 自我成长的重重考验，每个人都最终收获了属于自己的新生。
万众瞩目但文学素养欠佳的流量巨星由曦与患有人群恐惧症的历史系学霸尉迟杳杳因为一场阴差阳错的碰撞，二人的人生轨迹就此颠覆巨变。由曦搞砸了偶像转型实力派的重要角色面试，而从小梦想当老师的杳杳也遭到了人生中唯一一次家教平台的差评打击。为了由曦拿下这个角色，经纪公司苦寻一位学霸做其文学导师，万万没想到聘请来的老师就是尉迟杳杳。无法脱身的杳杳只得硬着头皮上岗，希望帮助由曦尽早拿下转型巨作男一号而让自己早日脱身。二人相处过程冲突不断，为了保住家教平台的五星好评记录，杳杳更是不得已成为了由曦的全职助理，从此开启了小助理与大明星互怼互助的爆笑斗法日常……
林君（陈数 饰）和唐鹏飞（黄磊 饰）是坚定的丁克一族，夫妻俩都算得上事业有成，更难能可贵的是两人结婚十年感情还是一如既往。然而唐父（王志强 饰）的去世打破了他们平静的生活，唐父留下遗嘱让唐鹏飞生个孩子，夫妻俩陷入两难选择。历经了生活的种种，夫妻俩最终决定还是要生个孩子，但是几经努力，无果。机缘巧合，他们认识 了怀有身孕却惨遭抛弃的旗乌兰，夫妻俩提出收养旗乌兰的孩子。在众人的殷切盼望中，孩子出生了，然而这时母性的力量却让旗乌兰反悔了。唐、林夫妇落了个鸡飞蛋打，却又无可奈何。随着几次失败的试管婴儿手术，唐鹏飞和林君的婚姻也经历了几番考验。两人最终决定放弃，然而在跟随旗乌兰去草原看望孩子的时候，林君发现自己的身体发生了异样的变化。
少女春荼蘼生于军户之家，本打算安安分分做她的小户千金，哪想到父亲被冤入狱。因为家中没有男丁，平时熟读律法的春荼蘼不得不亲自上堂为父申冤，由此走上了状师之路。女子为诉，面临的困难和非议可想而知，甚至影响到了她的婚姻。但在她的坚持和家人的支持鼓励下，她救贫民、斗权贵，不畏强权、狡猾多智，破获了各色疑难案件，为国分忧，并甘愿成为皇帝手中的一枚棋子。最终，春荼蘼成长为古代第一女状师，同时，她也赢得了未来太子韩无畏、大理丞康正源和异国王子阿苏瑞的爱情。最终，春荼蘼选择了一路患难与共的阿苏瑞，和亲而去。
陶艾青（王心凌 饰）是一个天真率性的女孩，从小和爷爷生活在陶家庄里，这是爷爷和已去世的奶奶在年轻时一起建造的小农庄，艾青将之视为珍宝。一次在巴黎的旅行过程中，陶艾青看中了一座小木马，碰巧另一个客人服装设计师陆子皓（立威廉 饰）也对这只小木马爱不释手，两人争执一番后，还是艾青买走了小木马。本来两人以为彼此再无交集，可是刚回到陶家庄的陶艾青竟然发现自己心爱的陶家庄竟然被哥哥秘密出售，而买主就是陆子皓。令艾青心烦不已的不止有一个陆子皓，还有一个整天缠着自己的程海诺（明道 饰），三个人的关系错综复杂最后演变成一段三角恋情……陶艾青会如何抉择？
理工科大学和艺术学院分立在马路的两边，它们一边是美女如云才子汇聚的天堂，一边是充满了工科男和书呆子的地狱。就读于艺术系的沈熹（宋芸桦 饰）一直暗恋着自己的青梅竹马林煜堂（官鸿 饰），无奈林煜堂身为工科男，个性迟钝而又木讷，迟迟无法看穿沈熹的小心思。 某日，沈熹邂逅了理工科大学的转校生何之洲（佟梦实 饰），后者拥有着英俊的外表和高超的智商，是校园里耀眼的存在。在误打误撞之中，沈熹和何之洲之间竟然产生了灵魂互换的怪现象，而进入到了何之洲体内的沈熹却感到万分庆幸，因为她终于可以借此机会接近朝思暮想的林煜堂了。
