新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
1948年，解放军发动了辽沈战役，个别城市先行解放。郴城就是其中之一。但是国民党潜伏特务、散兵游勇、惯盗悍匪等多重阴霾使郴城陷入了不战而乱的困境，混乱和萧条充斥这个大城市的角落。原地下党员秦天亮为了使群众在新政权下重拾生机，迎接挑战，接任了郴城军管会主任。秦天亮带领侦查处处长技连才、保卫处处长孙大虎以及国外留学回国的侦查顾问耶律麒开展了一场脱胎换骨的改造工作。耶律麒对新政权一直抱着怀疑态度，虽是私家侦探专家，却一直本着一天和尚撞一天钟的态度与军管会各级干部始终保持距离。但他在这些共产党人新同行的感召下，在榜样的影响下终于变成了一名坚强的战士，发挥自己的推理特长，抽丝剥茧层层深入，在领导的运筹和同事的帮助下，最终粉碎了潜伏特务企图暗杀中央领导人的阴谋。
白州市公安局在迎来心理专家李莫愁（王真儿饰）后，刑警队长丁威（李媛饰）通过心理侧写的辅助，破获一起起匪夷所思的疑难案件，并揪出当年一起重案中躲藏在幕后的真正凶手……
乐观善良的女生郑微（陈瑶 饰）一直暗恋着邻家大哥林静（张丹峰 饰），追随着林静的脚步，郑微考入了林静所在的大学，没想到自己刚到没多久，就收到了林静出国留学的噩耗。在遗憾之中，郑微并没有一蹶不振，而是在期待之中开始了自己多姿多彩的大学生活。 学长陈孝正（杨玏 饰）走进了郑微的生活，随着时间的推移，郑微渐渐爱上了外冷内热的陈孝正，然而，这段恋情却未能够修成正果，为了追随自己的梦想，陈孝正选择了放弃郑微，独自出国深造。一晃眼数年过去，当林静和陈孝正双双回国再度出现在郑微的身边之时，当郑微的好友阮莞（蔡文静 饰）不幸去世之后，郑微平静的生活再度泛起涟漪。
