新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
故事开始于六年前，简安桀（王子文 饰）在一次意外中犯下了无法挽回的错误，之后，她离开了家来到法国，在这六年间，简安桀的内心里都充满了悔恨和怨恨，悔恨自己当初做过的事情，怨恨不肯原谅她的家人。 实际上，席郗辰（贾乃亮 饰）一直在默默关注和帮助着简安桀。一场事故中，简安桀的眼睛和手受到了严重的伤害，失去了光明。在医院里，一个名为艾维斯的护工负责照顾她，艾维斯的温柔和耐心渐渐融化了简安桀内心里的坚冰，在他的精心照料下，简安桀渐渐恢复了健康，然而，当她想要看一看艾维斯的样貌时，后者却消失了。
1955年，国际局势风云变幻，新中国的建设迫在眉睫，身处他乡的中国知识分子中掀起了一股归国热潮。留美物理学教授钟培林，留苏深造的王怀民、何吟薇夫妇和黄凯华等物理人才克服重重阻力，辗转踏上报国之路。1958年中国的第一个核武器研究机构A所成立，王怀民与战争英雄陶志纲、护士杨佳蓉以及彭雄飞、黄凯华、钟心等科学家一同加入A所开始了原子弹研发工作。他们在研发过程中渡过了研发条件艰苦、自然灾害等重重危机。终于在1964年10月16日成功试爆了中国首颗原子弹。大家欢腾雀跃，又一鼓作气地投入到氢弹和两弹结合的研究中去，不久，这两项伟大的事业也相继取得了胜利。王怀民和杨佳蓉，陶志纲和钟心也终于在同一天迈入了婚姻的殿堂。1978年，科学的春天终于到来，王怀民却因积劳成疾将不久于世。医院里，他用尽力气，在民用核电报告的扉页上写下了他们几个人的名字。
北京知青石德宝在东北上山下乡收养了知 青的孩子石方圆，石德宝带着孩子回城后 ，一切重新开始。从一名北京城的公共汽 车司机到售票员、到饭店服务员，后来又 利用自己祖传的木工特长开始了走街串巷 修补家具行当，石德宝的才能与人品被家 具厂厂长看中，将他提拔为家具厂的厂长 助理。最后，在学成归来初恋女友罗小马 的帮助下，石德宝注册商标开始了创业之 路。石德宝经历了三段感情，特别是石德 宝的第二次婚姻，他又收养了妻子柏铃的 女儿戚少菲。石德宝将两个都不是自己亲 生的女儿养大成人。两个孩子在石德宝的 教育下成为见义勇为的英雄和乡村医生。 石德宝也在“感动人生”的颁奖礼上，接受 了“平民英雄”的荣誉。最后，大女儿石方 圆在当年父亲下乡的地方，建起了纪念父 亲那一代人的纪念碑。
“绿叶女孩”姚靓靓成为失恋又失业的“双失青年”后，意外打开时间裂缝，开启了平行宇宙的神秘大门，又误打误撞成了这个国度里国王“正”的救命稻草。当财迷靓靓遇上落难国王，一纸契约，一段同居，平行宇宙里的奇妙命运就这样联结了，姚靓靓与正跨越时空的合租奇缘，两人从相识、相扶，最终相爱，上演着一段又一段搞笑甜蜜的爱情故事。
该剧以上个世纪三、四十年代，荆楚大地汉江平原火龙沟铜矿矿区起义为背景，讲述主人公董海文从一个不谙世事的儒弱留洋学生在战火的历练中演变为一个坚强的革命战士的成长过程，以董海文和古小凤这对欢喜冤家几起几落，若即若离的爱情纠葛为主线，通过董海文与恩师日本次长小藤俊这两个化学天才，爆破专家在战场上的斗争和董海文等人与民族败类古振堂之间的激烈博弈为主要内容，热情的歌颂了以董海文，赵思琴，古小凤等为代表的共产党人和民族精英为保护国家资源英勇斗争的崇高精神。
